AOD 9604 injekcijaje sintetski peptidni lijek koji se daje supkutano i izravno ulazi u krvotok za brzo djelovanje. Preporučuje se uzimanje ujutro na prazan želudac kako bi se optimizirala učinkovitost apsorpcije. Pretkliničke studije također su pokazale potencijalnu vrijednost primjene u području popravka zglobova. U modelu osteoartritisa koljena kunića izazvanog kolagenazom, intra{3}}zglobna injekcija može pospješiti regeneraciju hrskavice, a kombinacija s hijaluronskom kiselinom ima bolji učinak, značajno skraćujući razdoblje šepanja. Iako su rane studije pokazale značajne učinke protiv pretilosti, treba napomenuti da neka klinička ispitivanja na ljudima nisu u potpunosti potvrdila njegovu učinkovitost, a lijek se trenutno uglavnom koristi kao istraživački sastojak i nije odobren za kliničko liječenje ili potrošačke proizvode za mršavljenje.
Obrazac za naš proizvod
AOD 9604 COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Naziv složenice | AOD 9604 | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| CAS br. | 221231-10-3 | |
| Količina | 337,3 kg | |
| Standardno pakiranje | 25 kg/bubanj | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija br. | 202501090025 | |
| MFG | 9. siječnja 2025 | |
| EXP | 8. siječnja 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Artikal | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Prilagođeno |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.38% |
| Gubitak sušenjem | Manje od ili jednako 1,0% | 0.26% |
| Teški metali | Pb Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.39% |
| Ukupni mikrobni broj | Manje od ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manje od ili jednako 5000 ppm | 400 ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu ispod -20 stupnjeva | |
|
|
||
AOD 9604 injekcija, kao sintetski peptid koji cilja metabolizam masti, oslanja se na dvostruki put aktiviranja 3-adrenergičkih receptora (3-AR) i inhibicije faktora transkripcije povezanih s proizvodnjom masti kako bi se postigla precizna dvosmjerna regulacija razgradnje i stvaranja masti. Ovaj proces ne samo da izravno utječe na adipocite, već također konstruira metabolički regulatorni sustav od stanica do cjeline optimiziranjem mitohondrijske funkcije i mreže energetskog metabolizma.
1. Ubrzana razgradnja masti:
Aktivacija signalnog puta 3-AR - kaskadna reakcija od aktivacije receptora do mobilizacije lipida
Nakon specifičnog vezanja na 3-AR na membrani adipocita, izaziva naglo povećanje unutarstaničnih razina drugog glasnika cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) (3-5 puta više od osnovne vrijednosti). CAMP, kao ključna signalna molekula, pokreće nizvodne kaskadne reakcije lipolize aktiviranjem protein kinaze A (PKA):
HSL fosforilacija: PKA izravno fosforilira Ser563, Ser650 i Ser660 mjesta hormonski osjetljive lipaze (HSL), povećavajući njenu aktivnost više od 10 puta i katalizirajući hidrolizu triglicerida (TG) u diacilglicerol (DAG).
Depolimerizacija perilipina: PKA istovremeno fosforilira mjesto Ser517 perilipina, uzrokujući njegovu depolimerizaciju s površine kapljice, izlažući mjesto djelovanja HSL-a i regrutirajući citoplazmatske pomoćne proteine (kao što je CGI-58), dodatno ubrzavajući hidrolizu DAG-a u glicerol i slobodne masne kiseline (FFA).
Transport i oksidacija slobodne masne kiseline: oslobođena slobodna masna kiselina ulazi u krvotok preko proteina prijenosnika masnih kiselina (FATP) na membrani adipocita. Nešto od toga preuzimaju skeletni mišići ili miokard za beta oksidaciju kako bi se osigurala energija, dok se drugi ponovno sintetiziraju u ketonska tijela (kao što je beta hidroksibutirat) u jetri kako bi se osigurala energija za post ili vježbanje.
U modelu pretilog štakora Zuk, nakon dnevne oralne primjene 500 μg/kg AOD 9604 tijekom 19 dana, lipolitička aktivnost masnog tkiva (mjerena otpuštanjem glicerola) porasla je 2,3 puta u usporedbi s kontrolnom skupinom, a dobitak na težini smanjen je za 56% (skupina lijekova 15,8 ± 0,6 grama naspram kontrolne skupine 35,6 ± 0,8 grama). Daljnja histološka analiza pokazala je da se prosječni promjer adipocita u skupini koja je primala lijek smanjio za 31%, a broj kapljica lipida smanjen za 45%, što ukazuje na značajno povećanje mobilizacije lipida.
2. Inhibicija proizvodnje masti:
Blokiranje ekspresije faktora transkripcije - dvostruka blokada od diferencijacije preadipocita do sinteze masnih kiselina
Smanjenjem ekspresije gama receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma (PPAR gama) i CCAAT/pojačivača vezujućeg proteina alfa (C/EBP alfa), presječen je glavni put preadipocita da se diferenciraju u zrele adipocite.
Inhibicija osi PPAR/C/EBP: PPAR je "glavni prekidač" za diferencijaciju adipocita, a njegova aktivacija može inducirati ekspresiju C/EBP, formirajući pozitivnu povratnu spregu. Kompetitivnim vezanjem na domenu vezivanja liganda (LBD) PPAR-a, spriječeno je stvaranje heterodimera s X receptorom retinoične kiseline (RXR), čime se inhibira transkripcija nizvodno specifičnih gena za mast kao što su aP2 i FABP4.
Inaktivacija sintaze masnih kiselina (FAS): Izravno inhibira aktivno središte (- domena ketoacil ACP reduktaze) FAS-a, smanjujući njegovu sposobnost da katalizira sintezu dugo{1}}lančanih masnih kiselina iz acetil CoA i malonil CoA za više od 70%.
Inhibicija fosforilacije ACC: Aktiviranjem AMP aktivirane protein kinaze (AMPK) i fosforilacijom Ser79 mjesta acetil CoA karboksilaze (ACC), depolimerizira se iz aktivnog tetramera u neaktivni monomer, blokirajući sintezu Malonil CoA (korak koji ograničava brzinu u sintezi masnih kiselina).
U modelu diferencijacije preadipocita 3T3-L1, grupa koja je primala AOD 9604 (100 nM) pokazala je smanjenje stope diferencijacije od 62% 8. dana u usporedbi s kontrolnom skupinom (kvantitativna analiza bojenja uljno crvenim O), dok su se aktivnosti FAS i ACC smanjile za 58% odnosno 71%. Profil ekspresije gena pokazao je da su razine mRNA PPAR i C/EBP smanjene za 65%, odnosno 53%, a ekspresija gena specifičnih za masti kao što su leptin i adiponektin značajno je smanjena.
3. Optimizacija energetskog metabolizma:
Poboljšanje mitohondrijske funkcije - povećanje potrošnje energije od aktivacije smeđe masti do termogeneze bez drhtanja
AOD 604 specifično aktivira termogenu stazu bez drhtanja (NST) u smeđem masnom tkivu (BAT) reguliranjem ekspresije razdvojnog proteina 1 (UCP1), konstruirajući metabolički fenotip koji "troši energiju":
Curenje protona posredovano UCP1: UCP1 formira protonske kanale u unutarnjoj membrani mitohondrija, odvajajući oksidativnu fosforilaciju, smanjujući sintezu ATP-a potaknutu gradijentima protona i oslobađajući energiju u obliku toplinske energije. Aktiviranjem koaktivirajućih čimbenika PPAR i PGC-1, transkripcija UCP1 gena je regulirana na gore, što rezultira 3-4 puta povećanjem razine njegove ekspresije.
Morfološko preoblikovanje BAT-a: U skupini lijekova, broj mitohondrija u BAT-u povećao se 2 puta, gustoća mitohondrijskih krista povećala se za 50%, a kapljice lipida pokazale su multilokularne strukture, što ukazuje na značajno povećanje aktivnosti BAT-a.
Povećana potrošnja-tjelesne energije: u eksperimentu s izlaganjem hladnoći (okruženje od 4 stupnja), BAT temperatura tretiranih miševa porasla je za 1,2 stupnja u usporedbi s kontrolnom skupinom, dok je središnja tjelesna temperatura ostala stabilna; Neizravna kalorimetrija pokazala je povećanje potrošnje kisika od 28% (VO₂) i povećanje proizvodnje ugljičnog dioksida od 25% (VCO₂), što ukazuje na značajno poboljšanje ukupne stope potrošnje energije.
U kliničkim ispitivanjima faze II, pretili pacijenti (BMI veći od ili jednak 30 kg/m²) pokazali su povećanje od 11% u potrošnji energije u mirovanju (REE) u usporedbi s početnom vrijednošću nakon 12 tjedana liječenja (mjereno neizravnom kalorimetrijom), a ovaj učinak nije bio povezan s gubitkom težine, što sugerira da je energetska ravnoteža izravno optimizirana aktiviranjem BAT-a. Daljnja funkcionalna magnetska rezonancija (fMRI) pokazala je da se BAT aktivnost (mjerena T2 * intenzitetom signala) u području lopatice u skupini koja je primala lijek povećala za 41%, što je bilo u pozitivnoj korelaciji s veličinom gubitka težine (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 injekcijakonstruira stanje "negativne ravnoteže" metabolizma masti kroz dvostruki mehanizam aktivacije 3-AR (promicanje razgradnje) i inhibicije faktora transkripcije (protiv stvaranja); Istovremeno, pojačanom regulacijom UCP1 radi optimizacije potrošnje energije, formira se zatvorena{4}}kontrolna mreža "potrošnje inhibicije razgradnje". Ovaj mehanizam ne samo da je potvrđen zbog svojih učinaka gubitka tjelesne težine i metaboličkog poboljšanja na životinjskim modelima, već je također pokazao dobru sigurnost (bez inzulinske rezistencije, nema rizika od akromegalije) i dugoročnu učinkovitost (niska stopa oporavka tjelesne težine nakon prekida) u kliničkim studijama. U budućnosti će precizna optimizacija doze na temelju individualnih genotipova (kao što je polimorfizam 3-AR) i razvoj kombiniranih terapija s agonistima GLP-1 receptora ili inhibitorima SGLT2 dodatno proširiti njihove izglede za primjenu u liječenju pretilosti i metaboličkog sindroma.
Klinička istraživanja: od provjere mehanizma do procjene učinkovitosti
Faza II kliničkog ispitivanja: Kontrola tjelesne težine za pretile pacijente
Dizajn studije: 120 pretilih pacijenata s BMI većim od ili jednakim 30 kg/m² nasumično je podijeljeno u skupinu AOD 9604 (0,25 mg/dan supkutana injekcija) i placebo skupinu tijekom 12 tjedana.
Primarna krajnja točka:
Promjena težine:
Grupa koja je primala lijek izgubila je prosječno 4,8 kg (u usporedbi s 1,2 kg u skupini koja je primala placebo, P<0.001).
Postotak tjelesne masti:
Smanjeno za 3,1% (u usporedbi s placebo skupinom 0,7%, P<0.01).
Opseg struka:
Smanjena za 5,2 cm (u usporedbi s placebo skupinom 1,8 cm, P<0.01).
Sigurnost:
Nisu zabilježeni ozbiljni nuspojave (SAE).
Uobičajene nuspojave uključuju crvenilo i oteklinu na mjestu injiciranja (stopa incidencije 8,3%) i blagu glavobolju (5,0%), a obje su prolazne.
2. Analiza podskupina bolesnika s metaboličkim sindromom: poboljšanje višestrukih metaboličkih rizika
U ispitivanju faze II, analiza podskupina provedena je na 42 bolesnika s istodobnom hipertenzijom, hiperglikemijom ili dislipidemijom
Kontrola glukoze u krvi:
Glukoza u krvi natašte se smanjila s 9,2 mmol/L na 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Regulacija krvnog tlaka:
sistolički/dijastolički krvni tlak smanjen za 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimizacija lipida u krvi:
TG se smanjio za 28%, HDL-C povećao se za 15%, a omjer LDL-C/HDL-C poboljšao se za 22%.
3. Dugoročno praćenje-studije: Održavanje težine i učinci metaboličkog pamćenja
Provedite produženo promatranje u trajanju od 52 tjedna nad sudionicima koji su završili ispitivanje faze II:
Povratak težine:
Nakon 12 tjedana prekida, težina skupine koja je primala lijek porasla je za 1,2 kg, što je značajno niže od one u skupini koja je primala placebo (3,8 kg, P<0.01).
Metaboličko pamćenje:
Čak i nakon prekida,AOD 9604 injekcijagrupa koja je primala lijekove pokazala je poboljšanje HOMA-IR indeksa od 21% u usporedbi s početnom vrijednošću, dok se placebo grupa oporavila na početnu razinu.
Industrijski veliki podaci
Rezultat kvalitete života: ljestvica SF-36 korištena je za procjenu, a rezultati tjelesne funkcije, tjelesne aktivnosti i ukupne percepcije zdravlja skupine koja je primala lijekove bili su značajno viši od onih u kontrolnoj skupini.
Često postavljana pitanja
Što radi AOD-9604?
+
-
AOD 9604pomaže vašem tijelu da prirodno razgradi masne stanice i iskoristi mast koja je pohranjena u vašem tijelu. Istraživanje ovog peptida pokazalo je da su neki pacijenti doživjeli značajan gubitak težine zahvaljujući ovom peptidu.
Zašto je AOD-9604 zabranjen?
+
-
Zabilježeno je da oponaša lipolitička svojstva hormona rasta bez dijabetogenih nuspojava. Stoga se AOD9604 može koristiti kao lijek za poboljšanje performansi i zabranila ga je Svjetska anti{2}}dopinška agencija (WADA).
Koliko težine možete izgubiti na AOD-9604?
+
-
U 23-tjednom randomiziranom kliničkom ispitivanju na ljudima, pojedinci koji su uzimali AOD-9604 u dozi od 1 mg dnevno imali su prosječno2,8 kgsmanjenje težine u usporedbi sa smanjenjem težine od 0,8 kg kod onih koji su uzimali placebo.
Koje su nuspojave AOD-9604?
+
-
Nema ozbiljnih nuspojava: Nema povlačenja niti ozbiljnih komplikacija povezanih s AOD-9604. Minimalne nuspojave:Povremene reakcije na mjestu injiciranja, blagi umor ili glavobolja.
Koliko brzo radi AOD9604?
+
-
30-60 dana
P: Koliko je vremena potrebno da terapija AOD 9604 počne djelovati? O: Postoje prijavljeni slučajevi u kojima pacijenti vide rezultate u drugom tjednu, ali općenito se očekuje da će rezultati biti od bilo gdje30-60 dana. To je vrlo specifično za pacijenta i mnogi drugi čimbenici igraju ulogu kao što su način života, prehrana i zdravstveno stanje.
Popularni tagovi: aod 9604 injection, Kina aod 9604 injection proizvođači, dobavljači, AOD 9604 tablete, Injekcija retatrutida 10 mg, Semaglutidni peptid 10 mg, Injekcija semaglutid peptida, Semaglutid sprej, Tirzepatid oralne kapi
