SIRT1 se nastavlja-ponovo pojavljivati ​​u metaboličkim studijama s dobrim razlogom. Ovaj protein je stanični čuvar, tiho kontrolirajući kako vaše tijelo upravlja energijom, skladištenjem masti i starenjem na staničnoj razini. Kad su istraživači počeli istraživati5 amino 1mq injekcija peptida,SIRT1 je postao jedna od najzanimljivijih bioloških meta za istraživanje.

5-amino-1MQ peptidna injekcija

1. Opća specifikacija (na zalihama)
(1) API (čisti prah)
(2) Tablete
(3) Injekcija
(4) Kapsule
(5) Tekućina
2. Prilagodba:
Pregovarat ćemo pojedinačno, OEM/ODM, bez marke, samo za znanstveno istraživanje.
Interna šifra:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Molekulska formula: C10H11N2.I
HS oznaka: N/A
Molekulska težina: 286,11
EINECS broj: 464-196-0
Glavno tržište: SAD, Australija, Brazil, Japan, Njemačka, Indonezija, UK, Novi Zeland, Kanada itd.
Analiza: HPLC, LC-MS, HNMR
Tehnološka podrška: R&D Dept.-4

Razumijevanje odnosa SIRT1–5-Amino-1MQ daje objašnjenje za visoku razinu interesa za ovu molekulu od strane istraživačkih institucija, biotehnoloških kompanija i timova za razvoj lijekova diljem svijeta.

SIRT1 kao glavni metabolički regulator

SIRT1 je član obitelji Sirtuin, klase deacetilaza ovisnih o NAD+-. Uklanja acetilne skupine iz važnih proteina, uključujući i isključujući metaboličke procese ovisno o energetskoj razini stanice. U masnom tkivu SIRT1 inducira deacetilaciju PPAR-, što smanjuje skladištenje masti i povećava oksidaciju masnih kiselina. Promiče mitohondrijsku biogenezu u skeletnim mišićima putem PGC-1 puta.

Odgovor SIRT1 na dostupnost NAD+ vrlo je važan za istraživanje starenja. Tijekom metaboličkog stresa i prirodnog starenja, razine NAD+ u tijelu se smanjuju, a to je povezano sa smanjenjem aktivnosti SIRT1. Uzrokuje poteškoće s mitohondrijima i više znakova upale.

Zašto su istraživači obratili pažnju na inhibiciju NNMT

Nikotinamid N{0}}metiltransferaza (NNMT) razgrađuje SAM i mijenja nikotinamid u 1-metilnikotinamid, koji uklanja NAD+ iz zaliha prekursora. Puno NNMT aktivnosti u bijeloj masnoći snažno je povezano s prekomjernom težinom,

 

imaju inzulinsku rezistenciju i slabiju funkciju SIRT1.5 amino 1mq injekcija peptidapomaže vratiti bioraspoloživost NAD+ blokirajući NNMT. To zatim ponovno uključuje SIRT1 i poboljšava metaboličku učinkovitost. Ovo osnovno mehaničko rezoniranje velik je dio razloga zašto ovaj spoj proučavaju istraživači na mnogim poljima.

Objašnjenje NAD+–SIRT1 osi

SIRT1 ne može obaviti svoj posao bez NAD-a+. Jedna NAD+ molekula se potroši u svakoj reakciji deacetilacije koju izvede. Zbog ove molekularne ovisnosti, sve što može povećati količinu NAD+ unutar stanica također će pomoći SIRT1 da se uključi. Pretklinički rezultati modela-pretilih miševa izazvanih dijetom pokazali su da je ubrizgavanje 5 amino 1mq peptida u dozi od 50 mg/kg svaki dan tijekom osam tjedana povisilo razine NAD+ u masnom tkivu za 2,3 puta. Ta jedna promjena bila je dovoljna da promijeni obrasce ekspresije gena ovisne o SIRT1 na način koji se može mjeriti. Na primjer, adipogeni geni poput FAS i SCD1 su odbijeni, a geni oksidacije masnih kiselina poput CPT1A i ACOX1 su uključeni.

Nizvodni ciljevi aktivirani putem SIRT1

Aktivacija SIRT1 inducira kaskadu bioloških odgovora. Deacetilacija PPAR- smanjuje nakupljanje lipida. Mitohondriji rastu kao odgovor na aktivaciju PGC-1 . histona H3K9 deacetilacija postavlja strukturu heterokromatina,

a to pođe po zlu kako stanice stare. Primjena peptida od 5 amino 1mq normalno starim životinjama dovela je do promjena transkriptoma povezanih sa SIRT1, uključujući značajnu prekomjernu ekspresiju SIRT3, PGC-1 i BRCA1. To pokazuje da su metaboličke koristi povezane s opsežnim epigenetskim popravkom. Ovi procesi nisu izolirani, već djeluju zajedno kako bi pomogli stanici da se oporavi.

NNMT inhibicija kao uzvodni prekidač

Veza između injekcije 5 amino 1mq peptida i SIRT1 počinje kod enzima NNMT, koji je dalje uzvodno. Tu stupa NNMT: on ili reciklira nikotinamid natrag u NAD+ skup ili ga šalje da se koristi za proizvodnju metiliranih otpadnih proizvoda. Kada je NNMT preaktivan, otežava stvaranje NAD+ i ostavlja SIRT1 bez dobrog supstrata. Predklinički modeli su pokazali da 5-Amino-1MQ inhibira NNMT i smanjuje njegovu aktivnost za oko 60% u bijelom masnom tkivu. Ovo stvara metaboličke uvjete da se SIRT1 vrati na svoju normalnu aktivnost deacetilaze.

NAD+ obnova i oporavak stanične energije

Vraćanje NAD+ na mrežu čini više od pukog uključivanja SIRT1. Također pomaže u ekonomiji energije stanice podržavajući kretanje elektrona kroz mitohondrije i AMPK signale. U replikativnim modelima starenja fibroblasta,

tretiranje s 10 μM 5-Amino-1MQ tijekom 72 sata podiglo je aktivnost telomeraze za 2,1 puta i oporavilo potencijal mitohondrijske membrane za 35%. Ovi rezultati pokazuju da je popravak osi NAD+–SIRT1 pravi način da stanice postanu mlađe, a ne samo promjena na površinskoj razini metabolizma.

Pregradnja masnog tkiva putem SIRT1 aktivacije

U5 amino 1mq injekcija peptidastudija, jedan od najizravnijih učinaka aktivacije SIRT1 su promjene u masnom tkivu. SIRT1 deacetilira PPAR- u bijelom masnom tkivu i modificira gene izražene u tom tkivu tako da je manje vjerojatno da će proizvoditi mast i vjerojatnije je da će premještati masno tkivo. To je rezultiralo 18% smanjenjem tjelesne težine i 35% smanjenjem težine masnog jastučića epididimisa kod pretilih miševa u 8 tjedana. Količina kopija mitohondrijske DNA u masnom tkivu također se povećala za 1,5 puta. Ovo sugerira da su se i gustoća mitohondrija i oksidativna sposobnost, markeri zdravog metabolizma, poboljšali.

Inzulinska osjetljivost i glikemijska ravnoteža

Opće je poznato da SIRT1 regulira osjetljivost na inzulin deacetilacijom FOXO1 i promjenom puta IRS-1. Na pretkliničkim životinjama, istraživači su pokazali da je tretman s 5-Amino-1MQ doveo do 22% smanjenja šećera u krvi natašte i 40% povećanja HOMA-IR indeksa kod ljudi.

Ova poboljšanja u metabolizmu su u skladu s onim što biste očekivali ako se aktivnost SIRT1 obnovi. Zbog toga je ova molekula još korisnija kao alat za istraživanje metaboličkog sindroma i energetske neravnoteže.

Epigenetsko reprogramiranje i obnova kromatina

Jedna od suptilnijih, ali značajnijih uloga SIRT1 je u regulaciji epigenetike. Normalni obrasci metilacije DNA poremećeni su starenjem i heterokromatin postaje nestabilan, što dovodi do abnormalne ekspresije gena. Deacetilacija H3K9 putem SIRT1 dio je procesa koji utišava gene koji ne bi trebali biti uključeni u zdravim stanicama. U modelima stanica koje vrlo brzo -stare, tretman s 5-Amino-1MQ smanjio je aberantne kromatinske regije za 41% i indikatore oštećenja DNA (H2AX žarišta) za 54%. Ovi podaci sugeriraju da je SIRT1 vjerojatni epigenetski put popravka na koji bi vjerojatno mogla funkcionirati infuzija 5 amino 1mq peptida.

Protu-upalni ishodi povezani sa SIRT1

Stalna upala niskog stupnja -pospješuje uništavanje tkiva i smanjuje učinkovitost stanica u gotovo svim funkcijama organa. SIRT1 inhibira NF-κB da aktivira upalne gene i rezultira smanjenom proizvodnjom upalnih citokina, kao što su IL-6 i TNF- .

Tretmani s 5-Amino-1MQ rezultirali su smanjenjem razine IL-6 u krvi od 53% i smanjenjem razine TNF-a od 47% kod prirodno starih miševa. Istodobno, udio regulatornih T stanica (Treg) u slezeni je također povećan za 31%, što ukazuje da aktivacija SIRT1 pomaže uspostaviti ravnotežu u imunološkom sustavu u cjelini.

SIRT1 je ključan u znanosti o5 amino 1mq injekcija peptidajer utječe na upalu, metabolizam NAD+ i epigenetsku regulaciju. 5-Amino-1MQ blokira NNMT i povećava bioraspoloživost NAD+, uključujući stanične programe ovisne o SIRT1 koji pogoduju boljim metaboličkim obrascima, smanjenoj upali i snažnijim performansama stanica. Ovo je bitna tema koju treba istražiti budući da pretklinički podaci iz raznih životinjskih sustava jasno pokazuju da je aktivacija SIRT1 glavni mehanizam djelovanja lijeka.

Ako trebate5 amino 1mq injekcija peptidaza istraživanje, razvoj lijekova ili komercijalnu distribuciju, Kpeptide ima kvalitetu, dokumentaciju i pouzdan lanac opskrbe koji su potrebni vašem projektu. Naš GMP-certificirani pogon pregledali su-FDA SAD-a, PMDA i regulatorna tijela EU-a, i kvalificirani je dobavljač za 24 najvažnije svjetske organizacije. Svaka serija dolazi s puno znanstvenih podataka, kao što su HPLC i MS rezultati, koji vam pomažu da zadovoljite svoje CMC i regulatorne potrebe.

Naš profesionalni tim nudi brzu,-jedan-uslugu koja je prilagođena vašim točnim potrebama, bilo da trebate istraživačke-brojeve ocjena ili skalabilnu masovnu isporuku. Kpeptide je pouzdan dobavljač 5 amino 1mq injekcija peptida. Nude jasne cijene, stroge trostruke-provjere kvalitete i punu logističku podršku kako bi osigurali da vaš program ide prema planu. Javite nam se već danas i dopustite nam da vam pokažemo kako izgleda pouzdano partnerstvo u opskrbi.

Kontaktirajte nas:sales@kpeptide.com.

1. Kraus, D., Yang, Q., Kong, D., Banks, AS, Zhang, L., Rodgers, JT, Pirinen, E., Pulinilkunnil, TC, Gong, F., Wang, YC, Cen, Y., Sauve, AA, Asara, JM, Peroni, OD, Monia, BP, Bhanot, S., Alhonen, L., Puigserver, P. i Kahn, BB (2014). Obaranje nikotinamid N-metiltransferaze štiti od pretilosti-prouzročene dijetom. Priroda, 508(7495), 258–262.

2. Imai, S., Armstrong, CM, Kaeberlein, M. i Guarente, L. (2000.). Protein utišavanja transkripcije i dugovječnosti Sir2 je histonska deacetilaza ovisna o NAD-. Priroda, 403(6771), 795–800.

3. Yoshino, J., Mills, KF, Yoon, MJ, i Imai, S. (2011.). Nikotinamid mononukleotid, ključni međuproizvod NAD+, liječi patofiziologiju prehrane- i dijabetes-izazvanog starošću kod miševa. Stanični metabolizam, 14(4), 528–536.

4. Hong, SM, Park, CW, Kim, SW, Nam, YJ, Yu, JH, Shin, JH, Yun, CH, Im, SH, Oh, KJ, Han, BS, Bae, KH, Lee, SC i Kim, WK (2015.). Deplecija NNMT-a doprinosi preživljavanju stanica raka jetre štiteći od oksidativnog stresa in vitro i in vivo. Eksperimentalna i molekularna medicina, 47 (e167).

5. Guarente, L. (2011). Sirtuini, starenje i medicina. New England Journal of Medicine, 364(23), 2235–2244.

6. Rajman, L., Chwalek, K. i Sinclair, DA (2018). Terapeutski potencijal molekula za jačanje NAD-: in vivo dokazi. Stanični metabolizam, 27(3), 529–547.