5-amino-1MQ peptidna injekcija

U modelu pretilih miševa uzrokovanih dijetom, injekcija 5-Amino-1MQ (50 mg/kg, jednom dnevno tijekom 8 tjedana) značajno je poboljšala metaboličke pokazatelje:
Upravljanje tjelesnom težinom: Gubitak težine od 18%, gubitak težine epididimalnog masnog jastučića od 35%;
Osjetljivost na inzulin: glukoza u krvi natašte smanjena za 22%, HOMA-IR indeks poboljšan za 40%;
Pregradnja masnog tkiva: aktivnost NNMT u bijelom masnom tkivu smanjena je za 60%, razina NAD+ porasla je za 2,3 puta, a broj kopija mitohondrijske DNA povećan je za 1,5 puta.
Studije mehanizma su pokazale da 5-Amino-1MQ aktivira SIRT1 povećanjem NAD+ razina, potiče PPAR - deacetilaciju, inhibira ekspresiju adipogenih gena (kao što su FAS i SCD1) i pojačava oksidaciju masnih kiselina (kao što su CPT1A i ACOX1).

U modelu prirodnog starenja miša (starog 24 mjeseca), tretman s 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, jednom svaki drugi dan, tijekom 6 mjeseci) poništio je više markera starenja:
Sportske sposobnosti: U testu ovjesa repa, snaga stiska se povećala za 27%, a vrijeme izdržljivosti trake za trčanje produljeno je za 34%;
Kognitivna funkcija: u Morrisovom testu vodenog labirinta, latencija bijega je skraćena za 41%, a sinaptička gustoća u hipokampusu povećana je za 22%;
Mišićna masa: mokra težina kvadricepsa povećava se za 15%, površina poprečnog-presjeka mišićnih vlakana povećava se za 18%, a udio mišićnih vlakana tipa I raste;
Upalne razine: serumske koncentracije IL-6 i TNF - smanjene su za 53% odnosno 47%, dok se udio Treg stanica u slezeni povećao za 31%.
Analiza transkriptoma pokazala je da su geni povezani s upalom, oksidativnim stresom i zaustavljanjem staničnog ciklusa (kao što su IL-6, CXCL8, CDKN2A) značajno smanjeni u stanicama liječene skupine, dok su geni povezani s funkcijom mitohondrija i popravkom DNK (kao što su PGC-1, SIRT3, BRCA1) bili regulirani naviše.

U modelu replikativnog starenja ljudskog fibroblasta, 5-Amino-1MQ (10 μM, tretiran 72 sata) smanjio je udio stanica pozitivnih na galaktozidazu (sa 68% na 32%), smanjio ekspresiju proteina p21 i p16, dok je obnovio aktivnost telomeraze (povećana 2,1 puta) i potencijal mitohondrijske membrane (Δ PSI m povećan za 35%). Analiza transkriptoma pokazala je da su geni povezani sa SASP (kao što su IL-6, MMP-3) značajno smanjeni u stanicama liječene skupine, dok su geni povezani s antioksidativnom obranom (kao što su SOD2, GPX1) i homeostazom proteina (kao što su HSP70, ATG5) bili regulirani prema gore.

Što se tiče poboljšanja atletskih sposobnosti,5-amino-1MQ peptidna injekcijaima sinergijski učinak s vježbanjem:
Sjedeći miševi: tretman 5-Amino-1MQ povećao je stisak za 20%;
Miševi za vježbu: Strogi trening vježbe povećava stisak za 40%;
Zajednička intervencija: 5-Amino-1MQ + vježbanje povećalo je stisak za 60% i stopu proizvodnje mitohondrijskog ATP-a za 45%.
Studije mehanizma su pokazale da kombinirana intervencija dodatno potiče mitohondrijsku biogenezu i oksidaciju masnih kiselina aktiviranjem AMPK/PGC-1 puta.