AmuninTakođer poznat kao CRF (ovčji) trifluoroacetat, to je trifluoroacetatni oblik faktora oslobađanja kortikotropina (CRF) ekstrahiran iz ovaca i sintetiziran. Obično izgleda bijelo, što je tipična boja u čistom stanju. U nekim slučajevima, zbog razlika u postupcima pripreme ili uvjetima skladištenja, boja može malo varirati, ali općenito ostaje unutar raspona od bijele do prljavo bijele. Ova tvar je uglavnom u obliku praha, što ju čini jednostavnom za skladištenje i upotrebu. Osim toga, može postojati i u obliku smrznuto-osušenog praha, što pomaže u održavanju njegove stabilnosti i aktivnosti. Njegova glavna fiziološka funkcija je poticanje otpuštanja adrenokortikotropnog hormona (ACTH) iz prednje hipofize. ACTH dalje djeluje na koru nadbubrežne žlijezde, potičući sintezu i otpuštanje glukokortikoida kao što je kortizol. Ovaj proces je važna komponenta osovine hipotalamus hipofiza nadbubrežne žlijezde (os HPA), koja je ključna za održavanje tjelesne reakcije na stres, metabolizam energije i imunološku funkciju.
Obrazac za naše proizvode
Amunin COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | CRF (ovčji) trifluoroacetat | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| CAS br. | 79804-71-0 | |
| Količina | 15g | |
| Standardno pakiranje | PE vrećica + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija br. | 202501090026 | |
| MFG | 9. siječnja 2025 | |
| EXP | 8. siječnja 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Artikal | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Prilagođeno |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.39% |
| Gubitak sušenjem | Manje od ili jednako 1,0% | 0.26% |
| Teški metali | Pb Manje od ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,0% | 99.99% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.53% |
| Ukupni mikrobni broj | Manje od ili jednako 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manje od ili jednako 5000 ppm | 400 ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu ispod -20 stupnjeva | |
|
|
||
| Kemijska formula | C205H339N59O63S |
| Točna misa | 4667.49 |
| Molekulska težina | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementarna analiza | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunin(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) je glavna regulatorna molekula osovine hipotalamus hipofiza nadbubrežne žlijezde (os HPA) kod sisavaca, igra ključnu ulogu u odgovoru na stres, regulaciji emocija i metaboličkoj ravnoteži. CRF (ovčji) trifluoroacetat, kao analog CRF-a dobiven iz ovaca, postao je važan alat za proučavanje fizioloških funkcija CRF sustava i razvoj lijekova zbog svoje visoke specifičnosti i stabilnosti.
Molekularna osnova i kemijska modifikacija CRF (ovce)
Podrijetlo i strukturne karakteristike prirodnog CRF-a
Vale i drugi znanstvenici su 1981. godine prvobitno izolirali i pročistili CRF iz hipotalamusa ovaca. Njegova aminokiselinska sekvenca je:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Ova sekvenca sadrži 41 aminokiselinu s molekularnom težinom od približno 4,7 kDa, sa serinom (Ser) na N-kraju i alaninom (Ala) amidiranom modifikacijom na C-terminusu. Homologija aminokiselina između ovčjeg CRF-a i ljudskog CRF-a je 95%, samo s razlikama na pozicijama 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 i 38, ali funkcije su visoko očuvane.
Kemijski značaj modifikacije trifluoroacetatom
CRF (ovčji) trifluoroacetat (CAS broj: 79804-71-0) je spoj soli koji nastaje spajanjem karboksilnog kraja CRF-a s trifluoroctenom kiselinom (TFA). Prednosti modifikacije TFA uključuju:
Poboljšana topljivost: jaka kisela skupina (- COCF ∝) TFA može povećati topljivost peptida u organskim otapalima, olakšavajući eksperimentalne operacije.
Stabilna struktura peptida: TFA smanjuje agregaciju i razgradnju peptida stvaranjem slanih mostova, produžujući polu{0}}život.
Održavanje biološke aktivnosti: Modificirani CRF još uvijek se može učinkovito vezati na CRF receptor (CRFR), zadržavajući funkcionalne karakteristike prirodnih molekula.
Metoda sinteze i kontrola kvalitete
CRF (ovčji) trifluoroacetat obično se priprema sintezom peptida u čvrstoj -fazi (SPPS), gdje su bočni lanci aminokiselina zaštićeni Fmoc ili Boc zaštitnim skupinama, postupno se povezuju u linearni polipeptidni lanac i konačno režu TFA smolom i pročišćavaju. Standardi kontrole kvalitete uključuju:
Čistoća: Tekućinska kromatografija visoke učinkovitosti (HPLC) otkriva čistoću veću ili jednaku 98%.
Provjera molekularne težine: Masena spektrometrija (MS) potvrđuje da je molekularna težina u skladu s teoretskom vrijednošću.
Test biološke aktivnosti: Provjerite njegovu sposobnost da stimulira izlučivanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) putem in vitro pokusa sa stanicama (kao što su AtT-20 tumorske stanice hipofize).
Klasifikacija i mehanizam prijenosa signala CRF receptora
Struktura i distribucija CRF receptora
CRF receptor pripada obitelji B-klase G protein spregnutih receptora (GPCR), koja uključuje dva podtipa: CRF₁R i CRF₂R
CRF ₁ R: Široko rasprostranjen u središnjem živčanom sustavu (kao što je cerebralni korteks, hipokampus, amigdala) i perifernim tkivima (kao što su hipofiza, nadbubrežna žlijezda, placenta).
CRF ₂ R: uglavnom se izražava u paraventrikularnoj jezgri hipotalamusa, locus coeruleus, leđnoj moždini i perifernim tkivima kao što su srce, krvne žile i gastrointestinalni trakt.
Homologija aminokiselinskih sekvenci između dvaju receptora doseže 70%, ali postoje razlike u specifičnosti vezanja liganda: CRF₁R ima veći afinitet za CRF od CRF₂R, koji se veže na ligande porodice Urocortin (UCN).
G protein spregnuti signalni put
Nakon vezanja na receptor, CRF potiče aktivnost adenilat ciklaze (AC) aktiviranjem Gs proteina, što dovodi do povećanja unutarstaničnih razina adenozin monofosfata (cAMP), što zauzvrat aktivira protein kinazu A (PKA) i nizvodne signalne molekule kao što je CREB. Osim toga, CRF može aktivirati fosfolipazu C (PLC) preko Gq proteina, pokrećući mobilizaciju iona kalcija (Ca²⁺) i aktivaciju protein kinaze C (PKC).
Ključni signalni čvorovi su
CAMP PKA put: regulira lučenje ACTH, metabolizam glukoze i ekspresiju gena.
Ca ² ⁺ - PKC put: uključen u regulaciju neuronske ekscitabilnosti i sinaptičku plastičnost.
MAPK put: posreduje u dugoročnim-adaptivnim odgovorima (kao što je preživljavanje neurona) putem fosforilacije ERK1/2.
Mehanizmi desenzibilizacije receptora i endocitoze
Dugotrajna izloženost CRF-u može dovesti do desenzibilizacije receptora, što se očituje kao smanjena učinkovitost spajanja G proteina i fosforilacije receptora. Desenzibilizacija CRF₁R uglavnom se oslanja na endocitozu posredovanu - arestinom, dok je učinkovitost endocitoze CRF₂R relativno niska, što može biti povezano s razlikama u substaničnoj lokalizaciji receptora. Nakon endocitoze, receptori se mogu reciklirati do stanične membrane ili ući u lizosome radi razgradnje, što je ključno za održavanje funkcionalne homeostaze receptora.
Farmaceutska industrija
Kao dijagnostički reagens za procjenu funkcije hipofize
Amuninje zlatni standardni dijagnostički reagens za procjenu funkcije osi hipofize i nadbubrežne žlijezde. Njegov mehanizam djelovanja je sljedeći:
Poticanje lučenja ACTH: Nakon intravenske injekcije CRF (ovčjeg), CRF ₁ R u prednjoj hipofizi može se brzo aktivirati, potičući sintezu i otpuštanje ACTH.
Neizravno poticanje lučenja kortizola: ACTH ulazi u krvotok i djeluje na koru nadbubrežne žlijezde, potičući lučenje kortizola. Detektiranjem promjena u razinama ACTH i kortizola u plazmi može se procijeniti funkcionalni status hipofize i nadbubrežnih žlijezda. Može se koristiti za diferencijalnu dijagnozu Cushingovog sindroma. Bolesnici s Cushingovim sindromom imaju lučenje kortizola ovisno o ACTH, ali uzrok može biti adenom hipofize (Cushingova bolest) ili ektopični ACTH sindrom. CRF (Ovine) stimulacijski test može razlikovati ACTH i kortizol promatrajući njihove obrasce odgovora.
Cushingova bolest hipofize karakterizirana je pojačanim odgovorom hipofize na CRF (ovce), sa značajno povišenim razinama ACTH i kortizola. Ektopijski ACTH sindrom odnosi se na izlučivanje ACTH nefunkcionalnim adenomima hipofize ili ektopičnim tumorima, koji ne reagiraju na CRF (ovce). Pacijenti s primarnom insuficijencijom nadbubrežne žlijezde (kao što je Addisonova bolest) imaju oslabljen odgovor na ACTH zbog razaranja kore nadbubrežne žlijezde i nedovoljnog povećanja razine kortizola nakon stimulacije CRF (ovce); Bolesnici sa sekundarnom insuficijencijom nadbubrežne žlijezde (kao što su lezije hipofize) imaju smanjeno lučenje ACTH, što dovodi do smanjenog odgovora kortizola.
Spojevi alata u razvoju lijekova
CRF sustav igra ključnu ulogu u emocionalnim poremećajima kao što su anksioznost i depresija, a CRF ₁ R antagonisti postali su vruća tema u razvoju lijekova protiv anksioznosti/depresije. CRF (ovčji) trifluoroacetat koristi se kao pomoćni spoj za eksperimente vezanja receptora za provjeru visokog afiniteta CRF ₁ R antagonista i procjenu njihove kompetitivne sposobnosti vezanja. Provedeni su funkcionalni eksperimenti kako bi se potvrdio inhibitorni učinak antagonista na izlučivanje ACTH izazvano CRF-om (ovce) u staničnom modelu. Studije na životinjskim modelima koriste modele ponašanja poput tjeskobe izazvane CRF-om (ovce), kao što su testovi povišenog labirinta, za procjenu učinaka antagonista na anksioznost.
Reprezentativni lijekovi:
Verucerfont: Dovršena su klinička ispitivanja faze II i pokazala su se učinkovitima u liječenju generaliziranog anksioznog poremećaja (GAD).
Pexacerfont: Koristi se za liječenje depresije inhibicijom CRF ₁ R za ublažavanje reakcije na stres.
Razvoj CRF2 R agonista
CRF2R igra važnu ulogu u zaštiti kardiovaskularnog sustava i prilagodbi na stres, dokAmunine se koristi za:
Istraživanje selektivnosti receptora: razlikovanje funkcionalnih razlika između CRF 1 R i CRF2 R za usmjeravanje dizajna selektivnih agonista.
Model kardiovaskularne bolesti: U modelima infarkta miokarda, CRF ₂ R agonisti (kao što je UCN2) mogu smanjiti apoptozu miokardijalnih stanica i poboljšati funkciju srca.
Često postavljana pitanja
Zašto je CRF posebno dobiven od "ovce" umjesto od ljudi ili štakora?
+
-
Zbog svojih jedinstvenih farmakoloških svojstava. U usporedbi s ljudskim ili štakorskim CRF-om, ovčji CRF (oCRF) ima jači afinitet vezanja za CRF receptor tipa 1 i dulji polu{2}}život in vivo, stvarajući jači i uporniji odgovor na otpuštanje ACTH, što ga čini standardiziranim i osjetljivijim peptidnim alatom za osnovna istraživanja i dijagnostičko testiranje.
Što znači sufiks 'trifluoroacetat'? Je li ovo uobičajeni oblik soli u lijekovima?
+
-
Ovo je uobičajeni nusproizvod u procesu pročišćavanja i pripreme peptidnih spojeva. Trifluoroctena kiselina je komponenta kisele mobilne faze koja se koristi u pročišćavanju peptida pomoću tekućinske kromatografije visoke{1}}učinkovitosti, a koja može ostati u konačnom proizvodu i tvoriti soli. Nije aktivni sastojak i u biološkim pripravcima obično su dopuštene količine u tragovima.
Kako to pomaže u otkrivanju izravne veze između "stresa" i "anksioznosti" ponašanja u znanstvenim istraživanjima?
+
-
Ubrizgavanje oCRF-a izravno u određena područja životinjskog mozga (kao što je amigdala) može zaobići endokrini sustav i izravno aktivirati središnje neurone CRF-a, čime se inducira tipično ponašanje slično anksioznosti (kao što je povećana budnost i smanjeno istraživačko ponašanje). To pruža izravne uzročne dokaze za neuronske sklopove koji dovode do tjeskobe uzrokovane stresom.
Osim stimuliranja hipofize, koje su njegove manje poznate uloge u imunološkom sustavu?
+
-
Imunološke stanice, kao što su T stanice i makrofagi, također izražavaju CRF receptore. OCRF može izravno regulirati funkciju imunoloških stanica, poput inhibicije otpuštanja upalnih čimbenika od strane makrofaga i utjecaja na proliferaciju limfocita. To je ključna povezujuća molekula u neuroendokrinoj imunološkoj mreži.
Zašto je idealan alat za proučavanje regulacije negativne povratne sprege hipotalamus hipofiza nadbubrežna osovina?
+
-
Primjenom egzogenih i standardnih doza oCRF-a može se precizno izazvati HPA os, a može se pratiti kinetika otpuštanja i vršne vrijednosti ACTH i kortizola. To može osjetljivo odražavati reakciju hipofize na CRH i intenzitet negativne povratne sprege kortizola, koji se koristi za procjenu integriteta funkcije HPA osi.
Popularni tagovi: amunin, Kina amunin proizvođači, dobavljači, CJC 1295 krema, CJC 1295 prašak, CJC 1295 sprej, CJC 1295 tablete, MT2 prah, Injekcija tesamorelin peptida
