Nafarelin acetatje sintetski agonist gonadotropin-otpuštajućeg hormona (GnRH) koji pripada klasi dekapeptidnih spojeva. Posjeduje specifičnu kemijsku strukturu i specifično se veže na hipofizne LHRH receptore s mnogo većim afinitetom od prirodnog LHRH, čime ostvaruje regulatorni učinak na funkciju hipotalamičke-hipofizne-gonadalne osovine. Njegovi farmakološki učinci pokazuju jasnu faznu specifičnost i selektivnost, uglavnom se sastoje od početnog stimulirajućeg učinka i dugoročnog -niznog regulatornog učinka.
Obrazac za naše proizvode
Nafarelin acetat COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Naziv složenice | Nafarelin acetat | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| CAS br. | 86220-42-0 | |
| Količina | 56g | |
| Standardno pakiranje | PE vrećica + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija br. | 202601090056 | |
| MFG | 9. siječnja 2026 | |
| EXP | 8. siječnja 2029 | |
| Struktura |
|
|
| Artikal | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Prilagođeno |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.42% |
| Gubitak sušenjem | Manje od ili jednako 1,0% | 0.39% |
| Teški metali | Pb Manje od ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje od ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,0% | 99.98% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.44% |
| Ukupni mikrobni broj | Manje od ili jednako 750 cfu/g | 500 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (prema GC) | Manje od ili jednako 5000 ppm | 612 ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu ispod 2-8 stupnjeva | |
|
|
||
|
|
||
| Kemijska formula | C68H89N17O16 |
| Točna misa | 1399.67 |
| Molekulska težina | 1400.56 |
| m/z | 1399.67(100.0%), 1400.67(73.5%), 1401.67(26.6%), 1402.68(6.3%), 1400.66(5.9%), 1401.67(4.6%), 1401.67(3.3%), 1402.67(2.4%), 1402.67(1.6%), 1400.67(1.0%) |
| Elementarna analiza | C,58.32; H,6.41; N,17.00; O,18.28 |
Mehanizam farmakološkog djelovanja
Početni stimulirajući učinak (Efekt bljeska)
U početnoj fazi administracije,nafarelin acetatproizvodi prolazni stimulacijski odgovor hipofize, klinički poznat kao "flare efekt". Ovo predstavlja prvu fazu njegovog farmakološkog djelovanja i jedna je od ključnih karakteristika koje ga razlikuju od LHRH antagonista. Kao snažan LHRH agonist, lijek se nakon ulaska u tijelo brzo veže za LHRH receptore u prednjoj hipofizi. Ovo vezanje izravno aktivira stanice koje luče-gonadotropin, izazivajući kratkoročni-nagli porast luteinizirajućeg hormona (LH) i folikulo{5}}stimulirajućeg hormona (FSH), što zauzvrat uzrokuje prolazno povećanje razine spolnih hormona (estrogena i testosterona).
Mehanizam na kojem se temelji ovaj učinak usko je povezan sa svojstvima lijeka vezanja-receptora: proizvod ima značajno veći afinitet za LHRH receptore nego endogeni LHRH i otporan je na razgradnju endogenim peptidazama. Brzo zauzima veliki broj receptorskih mjesta, inicira transdukciju signala posredovanu receptorom- i aktivira sintezu i otpuštanje gonadotropina. Vremenski, ovaj stimulirajući učinak obično se javlja unutar 1-2 dana nakon primjene i traje relativno kratko, općenito 3-7 dana, s malim varijacijama ovisno o individualnim razlikama, dozi i učestalosti doziranja.
Dugoročni-učinak regulacije (temeljna farmakologija)
Dugoročna-niža regulacija predstavlja temeljno farmakološko djelovanje proizvoda i ključni mehanizam za njegovu upotrebu u liječenju bolesti-ovisnih o hormonima. Ovaj učinak obično postaje vidljiv nakon otprilike 4 tjedna kontinuirane primjene i traje još neko vrijeme nakon prestanka liječenja. Središnje načelo je da kontinuirana i redovita primjena proizvoda izaziva desenzibilizaciju i regulaciju hipofiznih LHRH receptora, čineći hipofizu nereagirajućom na fiziološku LHRH stimulaciju. To u konačnici rezultira značajnim smanjenjem razine gonadotropina i spolnih hormona, čime se postižu terapijski učinci medicinske kastracije ili medicinske menopauze.
Konkretno, razvoj dugoročne -regulacije naniže uključuje dva kritična koraka: prvo, desenzibilizaciju receptora, pri čemu kontinuirana stimulacija lijekom postupno smanjuje osjetljivost LHRH receptora hipofize.
Čak i uz dovoljno vezanje lijeka ili endogenog LHRH, putovi prijenosa signala ne mogu se učinkovito aktivirati, što dovodi do značajnog pada sinteze i otpuštanja gonadotropina. Drugo, regulacija receptora prema dolje, gdje produljena aktivacija receptora pokreće unutarstanične mehanizme negativne povratne sprege, smanjujući broj LHRH receptora na površini stanica hipofize. Ovo dodatno umanjuje učinke i lijeka i endogenog LHRH, stvarajući dvostruki učinak smanjene količine receptora i smanjene osjetljivosti, čime se u konačnici postiže snažna supresija osi gonada.
Pod ovim mehanizmom javljaju se tri različita fiziološka učinka:
Inhibicija lučenja LH i FSH: nakon kontinuirane primjene, serumske koncentracije LH i FSH padaju ispod bazalnih razina i ostaju niske, ne uspijevajući učinkovito stimulirati funkciju gonada.
Izraženo smanjenje razine estrogena i testosterona: Potisnuta gonadotropna stimulacija smanjuje normalno izlučivanje estrogena u jajnicima kod žena i izlučivanje testosterona u testisima u muškaraca, smanjujući koncentracije spolnih hormona u serumu do razina približnih onima u žena u postmenopauzi ili kastriranih muškaraca.
Indukcija medicinske kastracije ili medicinske menopauze: pacijentice razvijaju simptome-povezane s menopauzom kao što su amenoreja, valovi vrućine i suhoća vagine, dok muškarci doživljavaju simptome-povezane s kastracijom uključujući smanjeni libido i erektilnu disfunkciju. Ovo stanje učinkovito inhibira patološka tkiva-ovisna o hormonima kao što su endometrijske lezije i stanice raka prostate, čime se postižu terapeutski ciljevi.
Izvor informacija: Pfizer Medical. SYNAREL® klinička farmakologija [EB/OL]; DailyMed. SYNAREL‑nafarelin acetat u spreju, dozirano [EB/OL]. 2025‑12‑01.
Primjena u desenzibilizaciji hipofize (niža regulacija) za tehnologiju potpomognute reprodukcije (ART)
U potpomognutoj reproduktivnoj tehnologiji (ART), hipofizna desenzibilizacija (niža regulacija) ključni je korak predtretmana prije stimulacije jajnika, izravno utječući na naknadne ishode indukcije ovulacije, kvalitetu jajnih stanica i stope kliničke trudnoće. Također služi kao ključna strategija za ublažavanje kritičnih rizika od neuspjeha ART ciklusa. Primarni cilj je umjetno suzbiti abnormalno izlučivanje gonadotropina hipofize (LH i FSH), poremetiti hormonske fluktuacije u prirodnom menstrualnom ciklusu, spriječiti prerane valove LH koji uzrokuju preuranjenu ovulaciju i luteinizaciju folikula, te osigurati sinkroni razvoj i sazrijevanje više folikula.
Time se stvaraju optimalni uvjeti za preciznu primjenu sredstava-za poticanje ovulacije i dohvaćanje jajnih stanica.
Kao sintetski potentni LHRH agonist,nafarelin acetatnaširoko se klinički koristi za desenzibilizaciju hipofize u ART-u zbog svog učinkovitog i stabilnog učinka regulacije hipofize i prikladne primjene. Posebno je prikladan za pacijentice sa značajnim hormonskim fluktuacijama, sindromom policističnih jajnika ili poviješću preuranjene ovulacije. Učinkovito izbjegava hormonske smetnje u ciklusima ART-a, stabilizira razvoj folikula i postavlja čvrste temelje za uspjeh liječenja dok istovremeno smanjuje fizičko i financijsko opterećenje pacijenata uzrokovano prekidima ciklusa.
Izvor informacija: Nacionalni centar za biotehnološke informacije. Nafarelin [EB/OL]; PubMed. Nafarelin za supresiju hipofize u-ciklusima in vitro oplodnje--singapursko iskustvo[EB/OL].
U 1970-ima je razjašnjena struktura gonadotropin-hormona koji oslobađa (LHRH, također poznat kao luteinizirajući hormon-releasing hormon, LHRH) i počeli su se razvijati sintetski analozi kako bi se prevladala ograničenja konvencionalne hormonske terapije. U to vrijeme nedostajali su učinkoviti i prikladni tretmani za bolesti-ovisne o hormonima kao što su endometrioza i središnji prijevremeni pubertet. Postojeći analozi LHRH uglavnom su se davali injekcijama, što je dovelo do loše-prianjanja pacijenta. U međuvremenu, nativni LHRH imao je kratak-život poluraspada i ograničenu biološku aktivnost, ne ispunjavajući-dugoročne kliničke terapijske zahtjeve. S obzirom na to, istraživači su se usredotočili na strukturnu modifikaciju LHRH kako bi razvili nove agoniste s pojačanom snagom i praktičnijom primjenom, što je dovelo do razvoja proizvoda.
II. Povijest istraživanja i razvoja
Razvojnafarelin acetatvodio je Syntex Laboratories (SAD), koji je kasnije kupio Roche. Temeljna otkrića usredotočena na strukturne izmjene i inovativne sustave isporuke. Modificiranjem aminokiselinske sekvence nativnog LHRH, istraživački tim zamijenio je glicin na poziciji 6 s 3-(2-naftil)-D-alaninom. Ova modifikacija značajno je povećala afinitet vezanja receptora, poboljšala stabilnost i znatno poboljšala biološku aktivnost u odnosu na prirodni LHRH, s istraživačkim kodom RS-94991.
Kako bi riješili nedostatke injektibilnih formulacija, istraživači su prevladali izazove isporuke peptidnih lijekova. Uvidjevši da vlažna, vaskularizirana nosna sluznica omogućuje brzu apsorpciju uz izbjegavanje razgradnje želučane kiseline, uspostavili su sprej za nos kao način primjene, postigavši revolucionarni pomak s injekcije na ne-invazivno davanje.
U 1980-ima, Syntex je dovršio razvoj formulacije proizvoda u obliku spreja za nos i proveo višestruka klinička ispitivanja potvrđujući njegovu učinkovitost i sigurnost kod endometrioze i središnjeg preuranjenog puberteta. Studije su potvrdile da je dugoročna-niža regulacija potisnula lučenje spolnih hormona, učinkovito ublažila simptome i izazvala blage nuspojave.
U srpnju 1988., lijek je dobio oznaku Orphan Drug od US FDA za liječenje središnjeg preranog puberteta. 13. veljače 1990. službeno ga je odobrila FDA za stavljanje u promet pod robnom markom Synarel, postavši tako prvi klinički korišten nazalni LHRH agonist. Nakon lansiranja, Pfizer je sudjelovao u globalnoj distribuciji i promociji, sa širokim kliničkim usvajanjem koje je počelo 1992. Kasnije je uključen u naslove medicinskih predmeta, pružajući važne tehničke reference za budući razvoj analoga LHRH.
Izvor informacija: Nacionalni centar za biotehnološke informacije. Nafarelin [EB/OL]; FDA pristupni podaci. Lijekovi@FDA:-Lijekovi odobreni od FDA[EB/OL].
Apsolutne kontraindikacije
Preosjetljivost na nafarelin, druge agoniste LHRH ili bilo koju pomoćnu tvar u formulaciji.
Neobjašnjivo abnormalno vaginalno krvarenje, kako bi se izbjeglo maskiranje malignih lezija.
Trudnoća, planirana trudnoća ili dojenje.
Izvor informacija: Drugs.com Nafarelin Monograph, Australian Medicines Information Documents.
FAQ
Za što se koristi nafarelin acetat?
+
-
Koristi se Nafarelin sprej za nosza liječenje endometrioze(stanje u kojem vrsta tkiva koja oblaže maternicu [maternicu] raste u drugim dijelovima tijela i uzrokuje neplodnost, bol prije i tijekom menstruacije, bol tijekom i nakon seksualne aktivnosti i teško ili nepravilno krvarenje) i za liječenje središnjeg...
Popularni tagovi: nafarelin acetat, Kina nafarelin acetat proizvođači, dobavljači, PT 141 Injekcija
