Zikonotid tableta

Mnogo je problema s dugotrajnom-upotrebom opioidnih lijekova kod pacijenata koji kronično ne boluju od raka. S jedne strane, nema dovoljno dokaza za-dugoročnu učinkovitost opioidnih lijekova. Za akutne mišićno-koštane bolesti, u usporedbi s placebom, opioidni lijekovi imaju samo slab analgetski učinak u prvih nekoliko dana, sa smanjenjem rezultata za manje od 10% (na skali od 0-100). Učinak nestaje nakon tjedan dana i može čak malo pogoršati patnju nakon 12 tjedana;

Za kronične osobe koje nemaju rak, iako postoji slab analgetski učinak u kratkom do srednjem roku (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

Zikonotid tabletaje neopioidni analgetik koji je blokator kalcijevih kanala N-specifičan za neurone s jedinstvenim prednostima. Ispoljava analgetske učinke selektivnim blokiranjem N-tipa naponskog-kalcijevog kanala (CaV2.2) u dorzalnom rogu kralježnice, inhibirajući otpuštanje neurotransmitera patnje i blokirajući prijenos signala patnje u mozak. Za razliku od opioidnih lijekova, ne izaziva ovisnost, ne razvija toleranciju nakon dugotrajne-upotrebe i ima visoku sigurnost nakon prekida.

Praćenje i evaluacija: U procesu zamjene opioidne terapije potrebno je pomno pratiti razinu patnje bolesnika, pojavu nuspojava i neuroendokrinu funkciju. Izmjerite intenzitet patnje pomoću vizualne analogne ljestvice (VAS), s ocjenom od 0-10 (0: bezbolno, 10: najbolnije);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 smatra se prisutnošću neuropatske patnje; Kvaliteta života pacijenata procijenjena je pomoću ljestvice kvalitete života pacijenata Istočne skupine za suradnju s rakom (ECOG), s rezultatom 0-5 (0=normalna aktivnost, 5: smrt); Ocijenite ukupni dojam pacijenata o liječenju pomoću ljestvice poboljšanja globalnog dojma pacijenta (PGI-I), s ocjenom od 1-7 (1: puno bolje, 7: puno gore). Istodobno, zabilježite sve nuspojave koje bi mogle biti povezane s lijekom tijekom svakog kontrolnog posjeta, kao što su zamagljena svijest, smanjena svijest, halucinacije, vrtoglavica, bol u mišićima itd. Za povezane nuspojave, ako su simptomi blagi, smanjite dozu za 0,5 μg/dan. Ako simptomi potraju i doza se smanji, prekinite s upotrebom i redovito pratite razine kreatin kinaze (CK).

Neuropatska patnja je patnja uzrokovana oštećenjem ili bolešću somatosenzornog sustava, a može se podijeliti na središnju i perifernu neuropatsku patnju na temelju početnog zahvaćenog područja. Centralna neuropatska patnja često se razvija iz bolesti koje pogađaju mozak, moždano deblo ili leđnu moždinu, kao što je patnja nakon centralnog moždanog udara, multipla skleroza, ozljeda leđne moždine, itd.; Periferna neuropatska patnja je češća kod lezija ili bolesti puteva perifernog senzornog živčanog sustava, kao što je neuralgija trigeminusa, postherpetična neuralgija i radikulopatija.

Neuropatska patnja klinički se očituje kao spontana patnja (pečenje, probadanje, bockanje), koja može biti popraćena induciranom patnjom, osobito pri laganom ili hladnom dodiru. Patnja je obično uporna i ponavlja se. Patogeneza mu je složena, uključujući promjene u ionskim kanalima, središnju i perifernu senzibilizaciju, neuroupalne reakcije i neravnotežu između središnje ekscitatorne i inhibitorne signalizacije. Zbog ograničene učinkovitosti i visoke učestalosti nuspojava postojećih-lijekova prve linije liječenja kao što su antidepresivi i antikonvulzivi, potrebni su precizni interventni lijekovi za poboljšanje ishoda liječenja.

Zikonotid tabletamože točno intervenirati kod neuropatske patnje, uglavnom na temelju svog specifičnog mehanizma blokiranja kalcijevih kanala N{0}}tipa. Nakon ozljede živca, 2-δ podjedinice na ionskim kanalima kalcija u stražnjem rogu leđne moždine (uglavnom presinaptička membrana) su jako izražene, što rezultira abnormalnim otvaranjem kanala kalcijevih iona i povećanim priljevom kalcijevih iona, što dovodi do povećanog otpuštanja ekscitacijskih neurotransmitera i prekomjerne ekscitacije neurona, što dovodi do hiperalgezije i patnje. preosjetljivost.

Vezivanjem s visokim afinitetom za kalcijeve kanale tipa N- u neuronskom tkivu, sprječava se depolarizacijom izazvan priljev iona kalcija, čime se blokira otpuštanje neurotransmitera, smanjuje sinaptički prijenos, inhibira ekscitabilnost neurona dorzalnog roga kralježnice i blokira prijenos signala patnje iz izvora, postižući preciznu analgeziju. Na primjer, pokusi na životinjama pokazali su da intratekalna injekcija može smanjiti razine IL-1 i IL-23 u središnjem živčanom sustavu (CNS) mišjih modela eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa (EAE), kao i proizvodnju IL-17 u slezeni, čime se ublažavaju simptomi neuropatske patnje.

Značajan učinak ublažavanja patnje: višestruka klinička ispitivanja pokazala su dobru učinkovitost u liječenju neuropatske patnje. U ključnim ispitivanjima koja su trajala 5-6 ili 21 dan, utvrđeno je da su titrirane doze ω-konotoksina mviia učinkovitije od placeba u liječenju kronične maligne ili nemaligne bolesti. Na primjer, u kliničkoj praksi 5 gore spomenutih pacijenata, za bolesnike s popratnim neuropatskim komponentama, uporaba ω-konotoksina mviia značajno je poboljšala neuropatske simptome, s najznačajnijim poboljšanjima neuropatskih simptoma uključujući osjećaj trnaca (4 pacijenta), smanjen taktilni osjet (3 pacijenta) i patnju uzrokovanu četkom (3 pacijenta).

Stabilnost dugoročne učinkovitosti: preliminarni rezultati dugotrajnih-otvorenih ispitivanja pokazuju da se analgetski učinak ω-conotoksina mviia može održati do 12 mjeseci. To ukazuje da ne samo da može pružiti kratkoročno-olakšanje neuropatske patnje, već i održati stabilne terapijske učinke kroz duži vremenski period, pružajući stalnu kontrolu patnje pacijenata s neuropatskom patnjom.
Nuspojave: Većina nuspojava povezanih s njom su neurološke prirode, s težinom u rasponu od blage do umjerene, i poboljšat će se s vremenom. Nakon prekida uzimanja lijeka nema posljedica. Iako se mogu pojaviti vrtoglavica, ataksija, mučnina, retencija urina i druge nuspojave, razumnom prilagodbom doze i upravljanjem nadzorom, pojava nuspojava može se učinkovito kontrolirati i poboljšati tolerancija bolesnika na liječenje.