Lecirelin acetatje umjetno sintetizirani oktapeptidni analog somatostatina, koji pripada klasi somatostatinskih receptorskih liganda (SRL). Njegova kemijska formula je C59H84N16O12, molekularna težina je 1096,34, a CAS registracijski broj je 108736-35-2. Lijek je razvila Ipsen Pharma Biotech Sas u Francuskoj, a trgovački naziv mu je Somatuline Depot. Prvi put je odobren za tržište u Europskoj uniji u veljači 2005., odobrila ga je američka FDA u kolovozu 2007., a odobren je za liječenje akromegalije u Kini u prosincu 2007.
Obrazac za naš proizvod
Lecirelin COA
Lecirelin acetattrenutno je prva uspješno razvijena formulacija somatostatina s produljenim-otpuštanjem i novi je-djelujući oktapeptidni analog somatostatina (SM). On je peptidni inhibitor za mnoge endokrine, neuroendokrine, egzokrine i parakrine funkcije. Studije su pokazale da svoje učinke prvenstveno može ispoljavati vezanjem na somatostatinske receptore (SMR), s dobrim afinitetom za periferne (hipofiza i gušterača) SMR, a slabijim za središnje receptore.
1. Rak prostate
Postupno se pojavljuje u području liječenja raka prostate, a njegova se potencijalna terapijska vrijednost neprestano istražuje i prepoznaje.
Bol kod metastaza u kostima:
Bolesnici s rakom prostate često imaju metastaze u kostima, a bol uzrokovana metastazama u kostima ozbiljno utječe na kvalitetu života bolesnika i sposobnost dnevne aktivnosti. Kombinacija bisfosfonata pruža učinkovitu opciju liječenja za ublažavanje boli kod metastaza u kostima. Bisfosfonati mogu inhibirati aktivnost osteoklasta, smanjiti resorpciju kosti, povećati čvrstoću kostiju i spriječiti pojavu događaja povezanih s kostima (SRE) kao što su prijelomi. Osim izravnih anti{3}}tumorskih učinaka, lanrelitid octene kiseline također može poboljšati mikrookruženje mjesta koštanih metastaza reguliranjem ekspresije faktora povezanih s metabolizmom kostiju. Kombinacija to dvoje može proizvesti sinergistički učinak, značajno pojačavajući olakšanje boli u kostima, smanjujući učestalost događaja povezanih s kostima i ublažavajući bol pacijenata.
2. rak dojke
Istraživanja u liječenju raka dojke također su postigla određeni napredak, pružajući više mogućnosti liječenja za pacijentice s rakom dojke.
Liječenje koštanih metastaza:
Bolesnice s rakom dojke također su sklone metastazama u kostima, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija poput bolova u kostima i prijeloma te ozbiljno utjecati na kvalitetu života pacijenata. Kombinacija s lijekovima protiv resorpcije kostiju učinkovita je strategija za liječenje koštanih metastaza raka dojke. Lijekovi protiv resorpcije kosti kao što je zoledronatna kiselina mogu inhibirati aktivnost osteoklasta, smanjiti resorpciju kosti i povećati čvrstoću kostiju. Uz svoj anti-tumorski učinak, također može regulirati ravnotežu metabolizma kostiju, pospješiti stvaranje kostiju, sinergizirati s lijekovima protiv resorpcije kostiju, bolje ublažiti bolove u kostima, spriječiti prijelome i poboljšati sposobnost pacijenata-samonjege.
Potencijal kombinirane terapije: Strategija sinergijskog poboljšanja
Kombinacija s drugim lijekovima može značajno povećati terapijsku učinkovitost, proširiti indikacije liječenja i donijeti nove pomake u liječenju različitih bolesti.
U kombinaciji s ciljanim lijekovima
Na primjer, kombinacija lanrelitid acetata i everolimusa postigla je izvanredne rezultate u liječenju uznapredovalih neuroendokrinih tumora gastrointestinalnog pankreasa (GEP NET). Everolimus je sisavski inhibitor ciljnog proteina rapamicina (mTOR), koji može inhibirati rast i proliferaciju tumorskih stanica. Inhibicijom izlučivanja faktora rasta kao što su hormon rasta i inzulinu-faktor rasta-1 (IGF-1), regulira se okruženje rasta tumorskih stanica. Kombinacija to dvoje može proizvesti sinergistički učinak, inhibirajući rast i metastaze tumorskih stanica s više aspekata. Rezultati studije ELECT pokazuju da ova kombinirana terapija može značajno produžiti preživljenje bez progresije (PFS) pacijenata na 16,5 mjeseci, pružajući učinkovitiju opciju liječenja za pacijente s uznapredovalim GEP NET-om.
U kombinaciji s kemoterapijom
Kemoterapija je jedna od često korištenih metoda liječenja raka pluća nemalih stanica, ali lijekovi za kemoterapiju često uzrokuju niz nuspojava, kao što su mučnina, povraćanje i upala sluznice, što ozbiljno utječe na kvalitetu života pacijenta i prihvaćanje liječenja. Kombinirana uporaba s lijekovima za kemoterapiju može imati jedinstvene prednosti. Može zaštititi gastrointestinalnu sluznicu, smanjiti oštećenje kemoterapijskih lijekova na gastrointestinalnoj sluznici, čime se smanjuje učestalost i ozbiljnost mučnine, povraćanja i upale sluznice izazvanih kemoterapijom-. To omogućuje pacijentima da bolje podnose kemoterapiju, osiguravajući nesmetan napredak kemoterapije i poboljšavajući učinkovitost liječenja.
U kombinaciji s imunoterapijom
Imunoterapija je veliki napredak u području liječenja tumora posljednjih godina. Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka kao što su inhibitori PD-1/PD-L1 mogu aktivirati tjelesni imunološki sustav i pojačati učinak ubijanja imunoloških stanica na tumorske stanice. Kombinacija s lijekovima za imunoterapiju može dodatno poboljšati učinkovitost inhibitora PD-1/PD-L1 reguliranjem funkcije imunoloških stanica u mikrookruženju tumora. Postoje različite imunosupresivne stanice i čimbenici u mikrookruženju tumora koji inhibiraju aktivnost i funkciju imunoloških stanica, omogućujući tumorskim stanicama da izbjegnu imunološki nadzor. Moguće je poboljšati imunološki status mikrookruženja tumora, pospješiti prepoznavanje imunoloških stanica i ubijanje tumorskih stanica te poboljšati učinkovitost imunoterapije reguliranjem ekspresije ovih imunosupresivnih stanica i čimbenika.
Istraživanje i razvoj te pozadina otkrića
Pozadina istraživanja i razvoja: Reproduktivni regulacijski mehanizam temeljen na GnRH
To je sintetski analog gonadotropin-hormona koji oslobađa (GnRH). GnRH je peptidni hormon koji luči hipotalamus, a koji regulira razvoj spolnih žlijezda i reproduktivni ciklus stimulirajući otpuštanje folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i luteinizirajućeg hormona (LH) iz prednje hipofize. U području reprodukcije životinja, razvoj GnRH analoga ima za cilj riješiti sljedeća pitanja:
Disfunkcija jajnika:
Kao što su folikularne ciste goveđeg jajnika, što dovodi do poremećaja ovulacije i smanjene reproduktivne stope.
Sinkronizacija reproduktivnih ciklusa:
Poboljšati učinkovitost umjetnog osjemenjivanja i optimizirati stočarsku proizvodnju.
Ograničenja hormonske terapije:
Prirodni GnRH ima kratak -vijek poluraspada i zahtijeva česte injekcije, dok sintetski analozi mogu produžiti trajanje djelovanja kroz strukturne izmjene.
Proces otkrivanja: Optimizacija od prirodnog GnRH do Lecirelina
Identifikacija prirodnog GnRH:
Godine 1971. Schally i Guilleminov tim prvi su izolirali GnRH iz hipotalamusa svinja i odredili njegovu dekapeptidnu strukturu (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Ovo otkriće je postavilo temelje za proučavanje sintetskih analoga.
Strukturne izmjene i optimizacija aktivnosti:
Zamjenom ili modificiranjem aminokiselinskih ostataka prirodnog GnRH, znanstvenici su razvili različite analoge čiji je cilj:
Njegov aminokiselinski slijed je H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, gdje:
D-Gly (tBu):
Tercijarna butilna modifikacija glicina tipa D- povećava njegovu otpornost na enzimatsku hidrolizu.
Pro NHEt:
Modifikacija etilacije prolina produljuje vrijeme djelovanja.
Verifikacija pokusa na životinjama:
Istraživanja su pokazala da n može značajno povećati učestalost kontrakcija goveđih predovulacijskih folikula, pospješiti sazrijevanje folikula i ovulaciju. Na primjer, u hibridnih krava, injekcija 7. dana nakon umjetnog osjemenjivanja može povećati stope graviditeta i regulirati razine progesterona u serumu.
Prekretnica u istraživanju i razvoju: od laboratorijske do kliničke primjene
Istraživanje i razvoj sintetskih analoga GnRH (kao što su Buserelin i Triptorelin) potvrdili su učinak strukturnih modifikacija na aktivnost, a provedena je preliminarna sinteza i in vitro provjera aktivnosti.
Odobren za liječenje folikularnih cista jajnika kod goveda, postao je važan alat za reproduktivno upravljanje u stočarstvu.
Istraživanje se proteže i na druge životinje poput konja i svinja kako bi se istražila njihova primjena u poticanju ovulacije i sinkronizaciji estrusa.
Iako se uglavnom primjenjuje u veterinarskoj medicini, njegova strategija strukturne optimizacije inspirirala je razvoj analoga ljudskog GnRH (kao što je Degarelix, koji se koristi za liječenje raka prostate).
Način pripreme:
Nakon uklanjanja Fmoc zaštitne skupine na Rink amidnoj smoli, prva aminokiselina Fmoc Thr (tBu) se nanosi na smolu putem konvencionalnog spajanja. Isperite smolu, uklonite Fmoc zaštitnu skupinu i uvedite drugu aminokiselinu Fmoc Cys (Acm) da započne drugo spajanje. Najprije aktivirajte aminokiseline zaštićene s Fmoc pomoću TBTU/HOBt, a zatim izvedite spajanje koristeći diizopropiletilamin ili metil piridin kao organske baze (pokazuje eksperiment s inden ketonom da se utvrdi je li spajanje dovršeno). Isperite smolu i uklonite Fmoc skupine na a-aminu pomoću DMF otopine koja sadrži 20% piperidina po volumenu (p). U skladu s peptidnom sekvencom, ponovite gornje korake s različitim aminokiselinama svaki put [sve korištene aminokiseline zaštićene su s Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Isperite smolu s DMF-om i zatim je osušite u vakuumu s DCM-om. Isperite otapalom koje sadrži 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS i 2,5% (p) EDT da biste uklonili zaštitne skupine osjetljive na kiseline i odvojili peptid od smole. Dodati eter da se produkt istaloži, filtrirati i osušiti u vakuumu. Pročišćavanje pomoću C18 kolone tekućinske-kromatografije visoke učinkovitosti reverzne faze. Uz snažno miješanje na sobnoj temperaturi dodati jednaku količinu otopine jodooctene kiseline (višak joda neutralizirati malom količinom askorbinske kiseline). Dobivena otopina je pročišćena upotrebom kolone C18 reverzne faze za tekućinsku kromatografiju visoke učinkovitosti kako bi se dobio lanrui peptid. Zamijenite ravnotežne ione u frakciji acetatom, sakupite frakciju, sublimirajte, osušite i dobijete lanaritid acetat.
Popularni tagovi: lecirelin acetat, Kina lecirelin acetat proizvođači, dobavljači, CJC 1295 krema, IGF 1 LR3 krema, IGF 1 LR3 injekcija, Ipamorelin tableta, MT2 injekcija, Sermorelin kapi
