Pepstatin Aje prirodni peptidni spoj koji proizvode aktinomicete, s jedinstvenom kemijskom strukturom koja sadrži dva neuobičajena statinska ostatka (3S, 4S) -4-amino-3-hidroksi-6-metilheptanska kiselina). Ova strukturna značajka omogućuje mu da učinkovito inhibira članove obitelji asparaginske proteaze. Pepstatin je bijeli do gotovo bijeli prah na sobnoj temperaturi, s određenim talištem i vrelištem. Talište mu je oko 233 stupnja (razgradnja), a vrelište čak 997,6 stupnjeva. Gustoća pepstatina je približno 1,117 g/cm³, što ukazuje na njegovu relativno kompaktnu molekularnu strukturu. Što se tiče topljivosti, pepstatin je topiv u metanolnim otopinama koje sadrže octenu kiselinu, ali je njegova topljivost u vodi slaba. Stoga se u eksperimentalnim operacijama često koriste organska otapala kao što je DMSO za otapanje pepstatina. Njegov glavni mehanizam djelovanja je ispoljavanje učinka inhibicijom aktivnosti asparaginske proteaze. Aspartat proteaza je vrsta proteaze koja je aktivna u kiselim sredinama i sudjeluje u raznim fiziološkim procesima u organizmima, kao što su razgradnja proteina i stanična apoptoza. Pepstatin se može specifično vezati za aktivno središte asparaginske proteaze, tvoreći stabilan kompleks koji blokira vezanje enzimskog supstrata i inhibira katalitičku aktivnost enzima.
Obrazac za naš proizvod
PepstatinCOA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Naziv složenice | Pepstatin | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| CAS br. | 26305-03-3 | |
| Količina | 15g | |
| Standardno pakiranje | PE vrećica + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija br. | 202501090053 | |
| MFG | 9. siječnja 2025 | |
| EXP | 8. siječnja 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Artikal | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Prilagođeno |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.45% |
| Gubitak sušenjem | Manje od ili jednako 1,0% | 0.53% |
| Teški metali | Pb Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje od ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.25% |
| Ukupni mikrobni broj | Manje od ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (prema GC) | Manje od ili jednako 5000 ppm | 400 ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu ispod 2-8 stupnjeva | |
|
|
||
|
|
||
| Kemijska formula: | C34H63N5O9 |
| Točna masa: | 685.46 |
| Molekulska težina: | 685.90 |
| m/z: | 685.46(100.0%),686.47(36.8%),687.47(3.9%),687.47(2.7%),687.47(1.8%),686.46(1.1%) |
| Elementarna analiza: | C,59.54; H,9.26; N,10.21; O,20.99 |
Pepstatin Aje prirodni peptidni spoj koji proizvode aktinomicete, a koji je pokazao značajnu vrijednost u raznim područjima kao što su biokemija, molekularna biologija, medicinska istraživanja i razvoj lijekova zbog svoje jedinstvene kemijske strukture i učinkovite biološke aktivnosti.
Osnovni alati u istraživanju biokemije i molekularne biologije
Funkcionalna analiza asparaginske proteaze
Pepstatin postaje idealan alat za proučavanje odnosa između strukture i funkcije enzima kompetitivnom inhibicijom asparaginskih proteaza kao što su pepsin i proteaza D/E. Na primjer, u proučavanju katalitičkog mehanizma želučane proteaze, inhibitorni učinak pepstatina može razjasniti ulogu ostataka aktivnog centra; U proučavanju putova razgradnje proteina koji uključuju proteazu D, njezin inhibicijski učinak pomaže otkriti intracelularnu lokalizaciju enzima i specifičnost supstrata.
Određivanje kinetičkih parametara enzima
Korištenjem inhibicijskih svojstava pepstatina o-ovisnih o dozi, Michaelisova konstanta (Km) i maksimalna brzina reakcije (Vmax) asparaginske proteaze mogu se točno odrediti. Konstruiranjem krivulje inhibicije i njezinim kombiniranjem s metodom dvostrukog recipročnog dijagrama, može se izračunati konstanta inhibicije (Ki), pružajući ključne podatke za konstrukciju modela kinetike enzima.
Zaštita od ekstrakcije i pročišćavanja proteina
Tijekom razdvajanja proteina, endogene asparaginske proteaze mogu dovesti do razgradnje ciljanih proteina. Pepstatin se može koristiti u kombinaciji s drugim inhibitorima proteaze kao što su E64-d i Leupeptin za izgradnju sustava inhibicije širokog-spektara, koji učinkovito štiti integritet proteina. Na primjer, u pripremi homogenata moždanog tkiva, dodavanje pepstatina može značajno smanjiti razgradnju amiloidnog proteina i poboljšati eksperimentalnu ponovljivost.
Liječenje bolesti probavnog sustava
Liječenje želučanog ulkusa: Inhibira želučanu proteazu i štiti želučanu sluznicu
Temeljni patološki mehanizam želučanog ulkusa je oštećenje obrambene barijere želučane sluznice i neravnoteža probave želučane kiseline/pepsina. Pepsin izlučuju glavne stanice želuca i aktivira se kao pepsin u okruženju želučane kiseline (pH<4). The latter can degrade proteins in food, but excessive activation can also digest the gastric mucosa itself, leading to ulcer formation. Research has shown that the activity of gastric protease is positively correlated with the severity of ulcers, and inhibiting its activity is one of the key strategies for treating gastric ulcers. It has extremely strong inhibitory activity against gastric protease, with an IC50 value of only 4.5 nM. Rat experiments have shown that oral administration of Pepstatin (0.5-50 mg/kg) can significantly reduce the incidence of pyloric ligation ulcers, and its mechanism is related to direct inhibition of gastric protease activity and reduction of gastric acid damage to gastric mucosa.
Daljnja su istraživanja potvrdila da pepstatin može održati funkciju barijere epitelnih stanica želučane sluznice inhibicijom razgradnje proteina uskog spoja (kao što su okludin i klaudin) posredovanom želučanom proteazom, čime se smanjuje oštećenje sluznice uzrokovano refluksom želučane kiseline. Iako je pepstatin pokazao dobre učinke protiv čira na životinjskim modelima, njegova klinička primjena još uvijek se suočava s izazovima. S jedne strane, oralna bioraspoloživost prirodnog pepstatina relativno je niska, a njegovu stabilnost i brzinu apsorpcije potrebno je poboljšati strukturnom modifikacijom ili tehnologijom nano formulacije; S druge strane, dugotrajna-uporaba može inhibirati probavne funkcije, a učinkovitost i sigurnost moraju biti uravnoteženi. Trenutno se pepstatin više koristi kao istraživački alat za istraživanje mehanizama želučanih ulkusa, nego izravno kao klinički lijek.
Liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB): Blokiranje oštećenja refluksnih tvari na sluznici jednjaka
GERB je kronična bolest uzrokovana refluksom želučanog sadržaja u jednjak, što dovodi do simptoma kao što su žgaravica i refluks kiseline. Želučana kiselina (pH<2) is the main damaging factor for reflux, but when activated in an acidic environment, gastric protease can break down the mucosal barrier by degrading tight junction proteins and glycoproteins in the esophageal mucosa, leading to deep tissue damage. Research has shown that gastric protease activity is closely related to the severity of GERD and the risk of complications such as Barrett's esophagus. The study in Gastroenterology utilized acetylgastrin (Pepstatin analog) to specifically inhibit gastric protease activity, confirming that gastric protease reflux to the esophageal mucosa can break down the mucosal barrier by degrading occludin and claudin.
Pepstatin Amože smanjiti oštećenje refluksa sluznice jednjaka i pospješiti popravak sluznice inhibicijom želučane proteaze. Osim toga, pepstatin također može inhibirati refluksom induciranu apoptozu epitelnih stanica jednjaka, dodatno štiteći cjelovitost sluznice. Trenutačno, standardni tretman za GERB su inhibitori protonske pumpe (PPI), ali neki pacijenti slabo reagiraju na IPP ili razviju otpornost. Kombinacija pepstatina A i PPI može povećati terapijsku učinkovitost kroz dvostruki mehanizam inhibicije izlučivanja želučane kiseline i blokiranja aktivnosti želučane proteaze, posebno za bolesnike s refraktornim GERB-om. Osim toga, lokalna primjena pepstatina (kao što je ezofagealni gel) može smanjiti sistemske nuspojave i poboljšati suradljivost s liječenjem.
Liječenje upalne bolesti crijeva (IBD): regulacija tkivne proteaze D i upalnog odgovora
Patološke značajke IBD-a (uključujući Crohnovu bolest i ulcerozni kolitis) su abnormalna aktivacija imuniteta crijevne sluznice i kronična upala. Katepsin D je asparaginska proteaza koja je pojačano regulirana u crijevnoj sluznici bolesnika s IBD-om. Pogoršava crijevnu upalu i oštećenje tkiva potičući otpuštanje pro-upalnih citokina (kao što su IL-6, TNF -) i apoptozu crijevnih epitelnih stanica. Pepstatin može specifično inhibirati aktivnost proteaze D, blokirajući tako njezin pro-upalni učinak. Pokusi na životinjama pokazali su da liječenje pepstatinom može ublažiti crijevnu upalu kod miševa modela kolitisa izazvanog DSS-om, što se očituje smanjenom duljinom debelog crijeva, smanjenim rezultatima histoloških oštećenja i smanjenim razinama pro-upalnih citokina. Mehanizam bi mogao biti povezan s inhibicijom aktivacije NF - κ B signalnog puta i smanjenjem apoptoze intestinalnih epitelnih stanica.
Liječenje tumora probavnog trakta: inhibicija invazije tumora i metastaza
Katepsin D je prekomjerno izražen u raznim tumorima probavnog trakta, kao što su rak želuca i rak debelog crijeva. Pospješuje invaziju tumorskih stanica i metastaze razgradnjom proteina izvanstaničnog matriksa, kao što su kolagen i laminin. Dodatno, proteaza D može aktivirati proangiogene čimbenike (kao što je VEGF) za promicanje tumorske angiogeneze. Pepstatin može blokirati invaziju i metastaze tumorskih stanica inhibicijom aktivnosti proteaze D. Na primjer, u modelu raka dojke, liječenje pepstatinom može značajno smanjiti broj plućnih metastaza; U modelima kolorektalnog raka, može inhibirati rast tumora i angiogenezu. Osim toga, pepstatin može ispoljavati protu-tumorske učinke induciranjem apoptoze tumorskih stanica (kao što je regulacija omjera Bax/Bcl-2) i inhibicijom autofagije (blokiranje puta lizosomske razgradnje u kombinaciji s E-64d).
Kombinacija pepstatina s kemoterapijskim lijekovima kao što su 5-FU i oksaliplatin može poboljšati antitumorsku učinkovitost kroz sinergističke učinke. No potrebno je osigurati da pepstatin samo inhibira asparaginsku proteazu povezanu s tumorom i ne utječe na normalnu funkciju stanica; Dugotrajna uporaba može dovesti do toga da tumorske stanice zaobilaze inhibiciju pojačanom regulacijom drugih proteaza, kao što su matrične metaloproteinaze; Potrebno je razviti ciljane sustave isporuke (kao što su nanočestice i lijekovi konjugirani s antitijelima) kako bi se povećala koncentracija lijeka u tumorskom tkivu.
Često postavljana pitanja
Što pepstatin radi?
+
-
Pepstatin je selektivni inhibitor aspartil proteaza. Inhibira ljudski pepsin, ljudski gastricin, renin, katepsin D i E i goveđi kimozin. Pepstatin ne inhibira tiol proteaze, neutralne proteaze ili serin proteaze. On potiskuje diferencijaciju osteoklasta izazvanu RANKL-.
Kako se priprema Pepstatin?
+
-
Otopljen je pri 10 mg/mL u etanolu uz zagrijavanje. Dobivena otopina je bezbojna, ali može izgledati mutno. Za uklanjanje zamućenja dodajte do 50 µl ledene octene kiseline po ml etanola. Pri 25 mg/mL DMSO pepstatin A stvara bistru, blijedožutu otopinu.
Koja je razlika između pepstatina iPepstatin A?
+
-
Dok je pepstatin A samo slabo topljiv u vodi ili PBS-u, proizvod pepstatina topiv u vodi topiv je u PBS-u u koncentraciji od 60 mg/mL1. I pepstatin A i pepstatin topljivi u vodi snažni su inhibitori aspartil proteaza. Oba sadrže neobičnu aminokiselinu statin.
Koji je mehanizam djelovanja pepstatina?
+
-
Pepstatin sadrži neobičnu aminokiselinu, 3-hidroksi-4-amino-6-metilheptansku kiselinu. 3-OH skupina veže se na dvije katalitičke asparaginske kiseline kako bi se formirao analog prijelaznog stanja, koji osigurava vrlo čvrsto vezanje. Budući da sve asparaginske proteaze imaju identičan katalitički mehanizam, pepstatin je odličan inhibitor.
Popularni tagovi: pepstatin a, Kina pepstatin a proizvođači, dobavljači, CJC 1295 prašak, CJC 1295 tablete, IGF 1 LR3 kapsula, IGF 1 LR3 liofiliziran, Sermorelin kapsule, Sermorelin kapi
