Pramlintidni peptidje sintetski analog polipeptida amiloida gušterače (Amylin), koji ima važnu vrijednost kliničke primjene kao lijek protiv dijabetesa. Obično bijele boje, visoke čistoće (općenito do 99%), molekulske formule C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, molekulska težina približno 4027,46. To je stabilan nepolimerizirani izomer nastao zamjenom aminokiselina na pozicijama 25, 28 i 29 amiloidnog peptida gušterače prolinom, čime se prevladavaju nedostaci prirodnog amiloidnog peptida gušterače kao što su nestabilnost, laka hidroliza, visoka viskoznost i laka agregacija u otopini.
Izvor: ChemicalBook, 39 Health Network
Opis proizvoda
PramlintidCOA
Pramlintidni peptidje sintetski analog polipeptida amiloida gušterače, koji ima važnu vrijednost kliničke primjene kao lijek protiv dijabetesa.
Metoda sinteze-krute faze
Pregled metode
Sinteza čvrste faze trenutno je jedna od najčešće korištenih metoda za sintezu Pramlintide praha. Ova metoda usvaja strategiju postupne kondenzacije, koristeći Rink Amide AM smolu kao nosač, i spajanje aminokiselina na smolu jednu po jednu kroz specifično kondenzacijsko sredstvo kako bi se formirala potpuno zaštićena linearna pramlintidna smola. Nakon toga, zaštitne skupine su uklonjene krekiranjem otopine, a ciljni proizvod je dobiven kroz oksidaciju, pročišćavanje i druge korake.
Konkretni koraci
Priprema smole i spajanje aminokiselina:
Odaberite odgovarajuću smolu (kao što je smola Rink Amide AM) kao nosač, nabubrite smolu s DMF-om (N, N-dimetilformamid) i uklonite Fmoc (fluorenilmetoksikarbonil) zaštitnu skupinu.
Prema aminokiselinskoj sekvenci Pramlintida, Fmoc zaštićene aminokiseline su spojene na smolu od C-kraja do N-terminusa. Reakcije spajanja obično koriste sustave kondenzacijskih sredstava kao što je HBTU (heksafluorofosfat benzotriazol-1-il-oksitrifenilfosfin)/HOBt (1-hidroksibenzotriazol)/DIEA (diizopropiletilamin).
Pucanje i uklanjanje zaštite:
Nakon dovršetka spajanja svih aminokiselina, upotrijebite pufer za lizu (kao što je miješana otopina TFA/benzil sulfida/fenola/H₂O/EDT/TIS) kako biste uklonili zaštitne skupine i dobili slobodni oblik potpuno zaštićenog linearnog pramlintida.
Oksidacija i pročišćavanje:
Molekula pramlintida sadrži dva cisteinska ostatka koja se moraju oksidirati kako bi se formirao par disulfidnih veza. Uobičajene metode oksidacije uključuju oksidaciju zrakom, DMSO oksidaciju i oksidaciju vodikovim peroksidom. Među njima, metoda oksidacije vodikovim peroksidom naširoko se koristi zbog svojih prednosti kao što su jednostavnost, praktičnost i nema potrebe za filtracijom i pročišćavanjem u međuprocesu.
Sirovi pramlintid nakon oksidacije pročišćen je polupreparativnom tekućinskom kromatografijom visoke učinkovitosti obrnute faze (RP-HPLC) kako bi se dobio prah pramlintida visoke-čistoće.
Izvor informacija:
Kolona Zhihu "Sinteza pramlintida u čvrstoj fazi" daje detaljan uvod u specifične korake i eksperimentalne uvjete sinteze u čvrstoj-fazi, uključujući odabir smole, upotrebu kondenzacijskih sredstava, omjer otopine za krekiranje te metode oksidacije i pročišćavanja.
Metoda sinteze tri segmenta
Pregled metode
Metoda sinteze tri segmenta je metoda sintetiziranja molekula pramlintida njihovim dijeljenjem u tri segmenta preko ortogonalnih zaštitnih skupina, a zatim povezivanjem segmenata kroz specifične reakcije spajanja. Ova metoda može prevladati probleme niskog prinosa i niske čistoće u tradicionalnoj sintezi čvrste-faze i poboljšati učinkovitost sinteze i čistoću proizvoda.
Konkretni koraci
Sinteza fragmenata:
Prema aminokiselinskom slijedu i strukturnim karakteristikama pramlintida, on je podijeljen u tri fragmenta za sintezu. Sinteza svakog fragmenta može se postići sintezom u čvrstoj-fazi ili sintezom u otopini.
Tijekom sinteze fragmenata, ortogonalne zaštitne skupine (kao što je Fmoc/NSC) koriste se za zaštitu aminokiselina kako bi se osiguralo da nema nuspojava tijekom ligacije fragmenata.
Spajanje fragmenata:
Provedite reakcije spajanja na sintetizirana tri fragmenta određenim redoslijedom. Reakcija spajanja obično se provodi u otopini, korištenjem specifičnih sredstava za spajanje (kao što je 6-Cl-HOBt, TCTU, itd.) i baza (kao što je DIEA) za poticanje reakcije.
Nakon završetka reakcije spajanja, međuprodukt se detektira i pročišćava metodama kao što su HPLC i spektrometrija mase.
Uklanjanje zaštite i pročišćavanje:
Nakon dovršetka spajanja svih fragmenata, upotrijebite odgovarajuće reagense za uklanjanje zaštite (kao što su TFA, triizopropilsilan, fenol, itd.) kako biste uklonili zaštitne skupine i dobili ciljni produkt.
Nakon uklanjanja zaštite, sirovi pramlintid je pročišćen pomoću RP-HPLC da se dobije visoka-čistoćapramlintidni peptid.
Izvor informacija:
Patent "Metoda za pripremu pramlintida" koji je objavio X Technology Network daje detaljan uvod u specifične korake i eksperimentalne uvjete metode sinteze tri fragmenta, uključujući podjelu fragmenata, odabir zaštitnih skupina, uvjete reakcije spajanja i metode uklanjanja zaštite i pročišćavanja.
Pranin ima jedinstvene prednosti u liječenju dijabetesa tipa 2 reguliranjem metabolizma glukoze u krvi kroz više ciljeva:
Poboljšanje kontrole glukoze u krvi:
Značajno smanjenje HbA1c, smanjenje potrebe za egzogenim doziranjem inzulina i smanjenje rizika od hipoglikemije.
Stabilizirajte postprandijalnu glukozu u krvi:
Odgoditi pražnjenje želuca + inhibirati glukagon, smanjiti fluktuacije glukoze u krvi i smanjiti rizik od kardiovaskularnih komplikacija.
Potpomognuto upravljanje težinom:
Učinak gubitka tjelesne težine usporediv je s agonistima receptora GLP-1, ali je rizik od hipoglikemije i gastrointestinalnih nuspojava manji, a omjer cijene i učinkovitosti veći.
Njegova osnovna primjenjiva populacija uključuje one koji ne uspijevaju postići standard liječenja inzulinom, one koji imaju velike fluktuacije u postprandijalnoj glukozi u krvi i one kojima je potrebna intervencija na težini, što predstavlja važan izbor za individualizirano liječenje dijabetesa tipa 2. U budućnosti, s-dubinskim proučavanjem fiziološke funkcije amiloidnog polipeptida gušterače, potencijalna primjena peptida pralina u područjima intervencije prije dijabetesa, metaboličkih bolesti povezanih s pretilošću i tako dalje vrijedi dalje istraživati.
(1) Česte nuspojave
Tijekom procesa mršavljenja mogu se pojaviti neke nuspojave. Najčešći od njih su gastrointestinalni simptomi, kao što su mučnina, povraćanje, itd. U bolesnika s dijabetesom tipa 1, učestalost mučnine je visoka, oko 40% pacijenata će imati simptome mučnine; Učestalost mučnine u bolesnika s dijabetesom tipa 2 je oko 20%. Osim toga, mogu se pojaviti i neurološki simptomi poput glavobolje i vrtoglavice. Te su nuspojave obično izraženije u ranim fazama liječenja i postupno se smanjuju s produljenim trajanjem liječenja. Bolesnici trebaju pažljivo pratiti vlastite reakcije tijekom primjene i odmah potražiti liječničku pomoć ako se jave ozbiljne nuspojave.
Za relevantne sigurnosne informacije, pogledajte Istraživanje o terapeutskim lijekovima za dijabetes i druge materijale.
(2) Nizak rizik od šećera u krvi
Iako sam po sebi ne uzrokuje hipoglikemiju, obično se koristi u kombinaciji s inzulinom. Inzulin ima učinak snižavanja šećera u krvi, a u kombinaciji s pramlintidom može povećati rizik od hipoglikemije uzrokovane inzulinom. Stoga, kada se koriste ova dva lijeka u kombinaciji, pacijenti trebaju unaprijed smanjiti dozu inzulina tijekom obroka i pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi, posebno u ranim fazama liječenja i prilagodbe doze, kako bi se spriječila pojava hipoglikemije.
Relevantne informacije o riziku mogu se odnositi na materijale kao što je "Endocrinology and Metabolic Disease Diagnosis and Treatment Manual - Insulin Linpeptide GLP".
Uvjeti skladištenja
Uvjeti skladištenja ključni su za njegovu stabilnost i učinkovitost.
Praškastu vrstu treba-sušiti smrzavanjem na -20 stupnjeva i čuvati daleko od svjetlosti, s rokom trajanja do 3 godine; Ako se čuva na 4 stupnja, rok trajanja je 2 godine.
Ako se prašak otopi u otapalu, uvjeti skladištenja su stroži: može se čuvati 6 mjeseci na -80 stupnjeva, a samo 1 mjesec na -20 stupnjeva. Za transport treba koristiti pakete leda, a možda će biti potrebno napraviti prilagodbe prema različitim proizvodima.
Izvor: službena stranica AbMole
Sigurnost i nuspojave
Pokazao se dobrom sigurnošću u kliničkim primjenama, no mogu se pojaviti i neke nuspojave. Uobičajene nuspojave uključuju gastrointestinalne simptome poput mučnine i povraćanja, koji su obično izraženiji u ranim fazama uzimanja lijeka i mogu se postupno ublažiti s produljenom primjenom. Osim toga, kao što je ranije spomenuto, kombinacija s inzulinom može povećati rizik od hipoglikemijskih reakcija.
Izvor: Terapija lijekovima za endokrine bolesti, 39 Health Network
Napredak istraživanja i budući izgledi
S produbljivanjem razumijevanja patogeneze dijabetesa, napreduju i istraživanja novih lijekova protiv dijabetesa kao što je Pranin. U budućnosti se očekuju pomaci u sljedećim područjima:
Optimizirajte način administracije:
trenutno,pramlintidni peptiduglavnom se primjenjuje supkutanom injekcijom. U budućnosti bi se mogle razviti prikladnije metode primjene, kao što su oralne formulacije ili transdermalni flasteri, kako bi se poboljšala suradljivost pacijenata s lijekovima.
Širenje indikacija:
Osim dijabetesa, postupno se otkriva potencijalna vrijednost primjene i kod drugih metaboličkih bolesti kao što su pretilost, nealkoholna masna bolest jetre i dr., a indikacijski raspon bi se u budućnosti mogao proširiti.
Istraživanje kombinirane uporabe droga:
Nadalje istražite shemu kombinirane uporabe lijekova s drugim lijekovima protiv dijabetesa ili lijekovima za regulaciju metabolizma kako bi imali sinergističku ulogu i poboljšali terapeutski učinak.
Popularni tagovi: pramlintid peptid, Kina pramlintid peptid proizvođači, dobavljači, CJC 1295 injekcija, HCG injekcija 5000 IU, MT2 prah, PT 141 Injekcija, Sermorelin acetat u prahu, Sermorelin kapsule
